国际罕见病日关注人间折翼“天使”-Angelman综合征

2024-10-08 16:57

　　十月孕育，在全家的期待中，天使降临人间，这是一个皮肤白皙的漂亮宝宝但从出生开始，这个宝宝一点也不“天使”，“睡渣”宝宝不爱睡觉，而每天的吃奶问题更是令全家头痛的头等大事。儿童保健中频频出现”发育不合格”，大运动及语言发育落后。随着逐渐长大，虽然她总是爱笑，但独特的面容让我们意识到这是一个不一样的宝宝，包括流口水及走路摇晃，经常有拍手的动作。此外她还会出现一些异常的情况，有出现发愣、突然发软、频繁抖动的情况，小雨被辗转在神经科、儿保科、康复科、口腔科、眼科、小儿内科反复求医，直到基因检测报告明确，这些孩子的最终病因被明确-Angelman 综合征。而我们就一起了解一下Angelman 综合征为何为引得人间“天使”遗憾折翼。

　　Angelman综合征，最早由英国儿科医生Angelman报道，以他的名字“Angelman”来命名， 又称为快乐木偶综合征。我们国内常译为“天使综合征”。大约降生15,000-24,000个宝宝可能会出现一个天使综合征宝宝，在我国尚无发病率数据，属于罕见病，被收录我国第一批121种罕见病目录。Angelman 综合征伴随着一系列严重的神经发育问题，包括严重的智力障碍、语言缺失、癫痫发作及异常的脑电发放、运动障碍、睡眠及喂养问题、特殊的面容及特异的行为特征。

　　Angelman综合征是由于母源染色体15q11.2-13.1区域UBE3A基因功能缺陷所导致的基因组印记遗传病。共有四种不同类型的基因类型，根据人数占比不同，包括15q11.2-q13母源链缺失（65%-75%），UBE3A点突变（11%），15q11-13父源单亲二倍体（3%-7%）以及印记中心缺陷（1%-2%），这些出现的字眼虽然出现“母源性染色体”，但却和母亲没有直接的关系，这正是由UBE3A基因的特性决定，中枢神经系统神经元中，父系遗传的UBE3A 等位基因沉默，UBE3A 表达完全依赖于母本表达，一旦缺乏将会对神经系统的发育造成严重影响。遗传咨询需要根据不同的分子分型和遗传模式进行，总体来说再，对于AS缺失型，其同胞的再发风险1%，UBE3A 基因突变的AS先证者，如其母亲存在 UBE3A 基因突变，其同胞再发风险达50%。建议父母再生育时进行遗传咨询和产前诊断。

　　AS患儿表现特殊的面容，在缺失型患儿尤为显著，主要表现为小头畸形，后头部扁平，枕沟，伸舌及舌头突出，斜视及外斜视，嘴巴较宽，牙齿间隙较大，流口水；

　　包括频繁的大笑和微笑，明显的快乐行为和兴奋性，经常有拍手的动作，注意力集中的时间非常短暂，多动。

　　（3）癫痫，通常在3岁之前开始发作，多种发作类型，药物难治比例高，脑电图呈现特异波形，表现为阵发性中高幅（2-3.5Hz）棘波、棘慢波。

　　喂养困难，包括吸吮力弱、吃奶时间长、吸吮不协调，容易呛咳和吐奶，胃食管返流的发生率较高。

　　AS在临床上的诊断主要依照其特异的临床特征，首选进行15q11.2-13区带甲基化特异性多重连接依赖性探针扩增法（MS-MLPA），可以检测到约80%的基因缺失、单亲二倍体及印记缺陷，进行初步分型；如果甲基化分析为阴性，可进一步选择包括UBE3A在内的二代测序基因包进行测序分析来发现点突变。

　　对于Angelman综合征，至今尚无治愈的方法，主要还是针对不同临床表现联合多学科团队进行临床管理，包括控制癫痫发作、改善睡眠障碍、牙科保健、康复训练，纠正脊柱侧弯及斜视及遗传咨询。目前也又一些基因修正治疗在进行临床试验有助于疾病治疗。Angelman 综合征一般不影响寿命，因为吞咽问题、癫痫发作、发育障碍，其发生意外的风险较大，需要家庭终身照料。

　　上海市医学会积极发挥自身优势，开拓医学科普新局面。持续开展“健康方向盘”、“架起彩虹桥”和“青年医学科普能力大赛”三大系列品牌活动。青年医学科普能力大赛已经成为沪上乃至全国最具影响力的医学科普比赛之一，培养了大批医学青年科普人才，为青年医学工作者打造了新时代“有情怀、有温度、有传承、有创新”的四有科普舞台，为全面建成小康社会的奋斗目标添砖加瓦。

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